基础医学院张荣信教授《Autophagy》揭示小胶质细胞自噬调控中枢系统免疫炎症的新机制
发布时间:2018-11-22 浏览次数:

       龙8国际娱乐城电脑版 基础医学院免疫学系张荣信教授、姚智教授最近报道了Mir223可以通过小胶质细胞自噬调控中枢神经系统免疫炎症。研究成果于2018年9月在线发表在细胞自噬领域权威期刊《Autophagy》(2017年影响因子11.1,5年影响因子11.815),题目为“Mir223 restrains autophagy and promotes CNS inflammation by targeting ATG16L1”。免疫学系教师李岩博士为该论文第一作者。  

       多发性硬化症是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。该病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑,陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑,以多发病灶、缓解、复发病程为特点,好发于视神经、脊髓和脑干,多发病于青、中年,女性较男性多见。小胶质细胞是中枢神经系统的先天免疫细胞,也是维持中枢神经系统免疫稳态的关键细胞。自噬是一种细胞分解代谢过程,在应激相关刺激下维持细胞平衡。许多病理情况下发生异常自噬,如癌症、自身免疫和神经退行性疾病。因此,阐明自噬调节的机制对于认识相关疾病的发病机理以及制定相关治疗策略具有重要意义。  

       近年研究发现microRNAs(miRNA)是一种新的有潜力的自噬调节因子。多项研究结果发现,在人多发性硬化症(MS)中Mir223表达显著升高。那么这种增加Mir223表达的现象是否与脑中小胶质细胞活性以及MS发病有关,是否与细胞自噬异常有关仍需进一步研究。该研究利用人多发性硬化症的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)研究发现:敲除Mir223可显著改善EAE小鼠中枢神经系统炎症、脱髓鞘和临床症状,并促进脑中小胶质细胞静息和自噬。相反,自噬抑制剂3-甲基麻黄碱(3-MA)加重野生型和Mir223缺陷小鼠EAE临床表现。此外,还证实了小鼠Mir223的缺失,增加了骨髓源性巨噬细胞中ATG16L1和LC3-II的蛋白表达。进一步研究发现,在小胶质细胞系BV2细胞中过表达Mir223,可以显著降低ATG16L1的表达;加入拮抗剂antagomirs则检测到相反结果。研究还发现ATG16L1的3′UTR区含有Mir223功能应答序列,并且过表达ATG16L1可以使在Mir223模拟物的存在下自噬恢复到正常水平。  

       该研究表明Mir223是一种新的重要的自噬调节因子,Mir223可通过靶向ATG16L1调节自噬进而调节中枢神经系统炎症性病理发生。这些结果可能有助于我们进一步理解自噬以及EAE等中枢神经系统炎症的发生过程。  

       该研究得到了国家自然科学基金项目的资助。


基础医学院 科技处

论文链接:Mir223 restrains autophagy and promotes CNS inflammation by targeting ATG16L1.pdf